От редакции
Переосмысление патофизиологии язвенного колита: за пределами слизистой оболочки
Эми Лайтнер, доктор медицины.
Molecular Medicine, Scripps Research Institute, La Jella, California
Язвенный колит (ЯК) уже давно классифицируется как заболевание, поражающее слизистую оболочку толстой кишки.
Это является ключевым отличительным признаком от болезни Крона (БК), которая характеризуется трансмуральным воспалением, приводящим к фибростенозному и проникающему фенотипам.
Однако появляются новые данные, например, представленные в недавнем исследовании Чжу и соавт., опубликованном в журнале Diseases of the Colon & Rectum
Эта статья является своевременной и предлагает правдоподобное объяснение того, почему у пациентов с ЯК симптомы сохраняются с высокой частотой, несмотря на эндоскопическую ремиссию.
Это может объяснить, почему мы наблюдаем отсутствие реакции на одобренные биологические методы лечения, нацеленные на противовоспалительные механизмы.
Самое главное, что эта статья дополняет растущее число доказательств того, что фиброз и поражение подслизистой оболочки имеют отношение не только к БК, но и являются ключевыми факторами в патофизиологии ЯК, что требует пересмотра нашего подхода к диагностике и лечению ЯК.
Чжу и соавт. использовали передовые методы рентгенологического анализа для оценки утолщения стенки кишечника и брыжеечной жировой ткани у 119 пациентов с ЯК, набранных в течение 5 лет (2017-2022).
В группе опепрированных пациентов авторы обнаружили значительную корреляцию между рентгенологическими признаками, полученными перед операцией, и гистологически подтвержденным фиброзом во время проктоколэктомии.
Пациенты, получавшие консервативное лечение, с тяжелым фиброзом, выявленным при рентгенологическом исследовании, с меньшей вероятностью реагировали на биологические препараты.
Авторы пришли к выводу, что такая корреляция дает веские основания полагать, что ЯК - это заболевание не только слизистой оболочки, но и подслизистого слоя.
Интересно, что авторы также обнаружили, что брыжеечный жир является предиктором фиброза.
Это также является своевременным, учитывая растущее признание того, что брыжейка является иммунологически активным органом и играет важную роль в патогенезе ВЗК.
Патогномоничное наличие гипертрофированного брыжеечного жира, или "ползучего жира", обнаруживаемого при БК, долгое время ассоциировалось с более тяжелыми формами заболевания, а теперь и с ЯК.
Результаты исследования Zhu и соавт. показали, что брыжеечный жир может способствовать фиброзу за счет секреции провоспалительных и профибротических медиаторов - процесса, который отражает фиброз, наблюдаемый при других хронических воспалительных состояниях.
Это согласуется с данными in vitro, демонстрирующими, что воспалительные фибробласты в брыжейке являются не просто сторонними наблюдателями, а активными участниками фиброза при ЯК.
Эти популяции фибробластов и мезенхимальных стромальных клеток являются неотъемлемой частью избыточного отложения компонентов внеклеточного матрикса, которые характеризуют фиброз.
Кроме того, ключевые цитокины, такие как трансформирующий фактор роста-бета, играют решающую роль в этом процессе отложения, стимулируя фибробласты к дифференцировке в миофибробласты и выработке коллагена, что приводит к утолщению и повышению жесткости стенки кишечника, наблюдаемому при фиброзном ЯК.
К этому описанию были добавлены дополнительные данные, в которых отмечается, что взаимодействие между иммунными клетками и мезенхимальными стромальными клетками в брыжейке может усугубить фиброз.
Это взаимодействие приводит к самовосстанавливающемуся циклу воспаления и фиброза, что делает его важной мишенью для будущих новых терапевтических средств.
Вышеупомянутые результаты, полученные при ЯК, имеют важное клиническое, диагностическое и терапевтическое значение.
Клинически фиброз при ЯК может привести к утолщению и ригидности стенки кишечника, что приводит к нарушению перистальтики и повышенному риску развития колоректального рака.
Для предотвращения этих симптомов может потребоваться лечение, направленное на профилактику или устранение фиброза.
Внимание! Этот перевод, возможно, ещё не готов.
Его статус: идёт перевод
Переведено на Med-library.ru: https://med-library.ru/book/43/203
Переводчики: Mikelangelo
Готово: