Donatello: переводы

Plantar Warts: Epidemiology, Pathophysiology, and Clinical Management / Подошвенные бородавки: эпидемиология, патофизиология, клиника, диагностика и лечение

→Plantar wart management strategies are met with high degrees of variability in success rates and often fail to adequately manage a recalcitrant wart. Because all currently available plantar wart management modalities address the lesion itself, none adequately manage the risk of transmission, which is intrinsic to the pathophysiologic mechanism by which the plantar wart develops and sheds viral particles.9,23,26 On the basis of these considerations, further research is warranted in plantar wart prophylaxis. Preventing the lesion will reduce viral shedding and transmission and thereby reduce the risk of HPV infection and plantar warts among the population.
0Тактики лечения подошвенных бородавок отличаются высокой степенью вариабельности в показателях успеха и часто не позволяют адекватно избавиться от резистентной бородавки. Поскольку все доступные в настоящее время методы лечения подошвенных бородавок напрямую взаимодействуют с очагом поражения, ни один из них адекватно не уменьшает риск передачи инфекции, присущий патофизиологическому механизму развития подошвенных бородавок и выделения ими вирусных частиц. Исходя из имеющихся данных, необходимы дальнейшие исследования в области профилактики подошвенных бородавок.Предотвращение возникновения поражений уменьшит выделение и передачу вируса, тем самым снизит уровень риска заражения ВПЧ и подошвенных бородавок среди населения.
→Salicylic acid and cryotherapy, while most common, are not suitable for treatment-resistant warts. Other treatment modalities have been used with variable benefit and minimal evidence for recalcitrant warts (Table 2). Although these step-up therapies have been shown to cause regression of recalcitrant plantar warts, their inadequacy lies in addressing the pathologic process of lesion development. The longer the plantar wart remains established, the greater its ability to transmit infection and cause pain and embarrassment.9 Management of the plantar wart and implementation of behavioral modifications can decrease viral transmission and reduce the risk of warts. Thus, prevention of the lesion altogether by diminishing risk factors for HPV infection, maintaining the integrity of the epidermal barrier, and promoting the immune system's ability to clear early infections is the ideal, yet still elusive, approach to addressing plantar warts (Figure 3).
0Хоть салициловая кислота и криотерапия являются наиболее распространенными видами терапии, они не подходят для бородавок с высокой резистентностью к лечению. При данных условиях применялись другие терапевтические методы с различной степенью эффективности и минимальным количеством зафиксированных успешных случаев (Таблица 2). Несмотря на то, что дополнительные методы лечения продемонстрировали регрессию непокорных подошвенных бородавок, сами по себе они не являются достаточными, поскольку устраняют патологический процесс развития пораженного участка. Чем дольше существует подошвенная бородавка, тем выше ее способность передавать инфекцию, вызывать боль и чувство смущения. Лечение подошвенной бородавки и изменение поведения пациента могут замедлить распространение вируса и снизить риск появления бородавок в будущем. Таким образом, полная профилактика пораженного участка путем уменьшения факторов риска заражения ВПЧ, поддержания целостности эпидермального барьера и повышения способности иммунной системы бороться с ранними инфекциями является идеальным, хоть и труднодостижимым, подходом к лечению подошвенных бородавок (Рис. 3).
→Cryotherapy with liquid nitrogen has been shown to be less effective than salicylic acid and is considered to be a second-line therapy for plantar warts by some.3,9,51 Cryotherapy works by freezing the plantar wart, causing cell damage and leading to a local inflammatory response.51 Liquid nitrogen is not available over the counter. Although other forms of cryotherapy, such as dimethyl ether and propane, are available without a prescription, these forms demonstrate even less efficacy. Cryotherapy is also associated with more significant adverse effects than salicylic acid, such as mobility-limiting pain.7,43 Double-freeze therapy, in which the lesion is frozen until a 1- to 2-mm ice halo forms and then completely thawed and immediately refrozen, has demonstrated increased efficacy but with greater risk of adverse effects.9,26,45 Treatment is repeated as needed every 2 to 3 weeks for up to 3 months.9,51 Because of the pain associated with this therapy, it is not recommended for young children.4
0Согласно данным, криотерапия жидким азотом менее эффективна, чем салициловая кислота, и некоторые врачи считают ее терапией второй линии при лечения подошвенных бородавок.Криотерапия проводится путем замораживания подошвенной бородавки, что вызывает повреждение клеток и влечет за собой местную воспалительную реакцию. Жидкий азот не продается без рецепта. Хотя другие формы криотерапии, например, диметиловый эфир и пропан, доступны без рецепта, но они демонстрируют еще меньшую эффективность.Криотерапия также имеет значительно больше побочных эффектов, чем салициловая кислота, вплоть до боли, ограничивающей подвижность. Криотерапия повторной заморозкой, при которой пораженный участок замораживают до образования ледяного ореола толщиной 1-2 мм, а затем полностью размораживают и немедленно замораживают повторно, показала высокую степень эффективности, но и больший риск развития побочных эффектов. Лечение следует повторять по мере необходимости каждые 2-3 недели в течение 3 месяцев. Из-за болезненный ощущений данный вид терапии не рекомендуется маленьким детям.
→Salicylic acid is available in topical formulations both over the counter and by prescription.9,26,51 It promotes wart regression by chemically debriding the wart of excess keratin and by inducing a local inflammatory response.51 Salicylic acid therapy generally requires weeks to months of daily applications, along with paring of the hyperkeratotic wart.2,3,7 It is generally considered the most common initial therapy, because many patients use over-the-counter, self-applied preparations before seeking care from a physician.7,26 However, certain patients, such as those with diabetic peripheral neuropathy or peripheral vascular disease, should be cautioned against using self-guided, at-home plantar wart therapy.53
0Салициловая кислота отпускается в лекарственных формах для местного применения как по рецепту врача, так и без него. Она способствует регрессии бородавок. Ее химический состав очищает их от избытка кератина и вызывает местную воспалительную реакцию.Лечение салициловой кислотой обычно требует ежедневных аппликаций от недель до месяцев, а также срезание гиперкератотической бородавки. Это вариант терапии, как правило, считается самым распространенным, поскольку многие пациенты сначала самостоятельно применяют безрецептурные препараты, прежде чем обратиться за помощью к врачу. Однако некоторым пациентам, страдающим диабетической периферической нейропатией или заболеваниями периферических сосудов, следует остерегаться лечения подошвенных бородавок в домашних условиях.
→Physicians may choose to initially pursue a wait-and-see approach for immunocompetent patients, with most plantar warts resolving within 2 years.3,31 However, lack of treatment can allow the wart to persist longer.50 A plantar wart is considered to be recalcitrant when it has been present for more than 6 months. Such warts are usually more resistant to treatment, suggesting that it may be beneficial to initiate therapy before wart recalcitrance.2,26,42 The 2 most common treatments for plantar warts are topical salicylic acid and cryotherapy with liquid nitrogen.9,14,52
0Изначально врачи могут прибегать к “выжидательной” тактике касательно иммунокомпетентных пациентов, ведь большинство подошвенных бородавок рассасываются в течение 2 лет. Однако отсутствие лечения может привести к тому, что бородавка проживет дольше. Считается, что подошвенная бородавка не поддается лечению, если она присутствует более 6 месяцев. Такие новообразования обычно более устойчивы к лечению, и, предположительно, терапию в этом случае лучше начать до того, как разовьется резистентность. Два самых распространенных метода лечения подошвенных бородавок — это местное применение салициловой кислоты и криотерапия жидким азотом.
→Numerous treatment options for plantar warts exist (Table 2). Each therapeutic method has been met with varying rates of success and adverse effects.9,26 Evidence for nearly all available treatments is lacking, and no treatment has been found to have consistent efficacy for all patients.26 Owing to the generally benign course of plantar warts, treatment should be pursued if the wart is symptomatic or causes psychological distress, if there are many lesions or if lesions are large, if the patient requests therapy or is concerned about transmission to others or self, or if the patient is immunocompromised.26,51 The treatment modality that is pursued should have a relatively benign side effect profile and low cost.26
0Существует множество тактик лечения подошвенных бородавок (Таблица 2). Каждый терапевтический метод имеет разную степень успеха и побочные эффекты. Ни один из доступных методов лечения не может считаться единственно верным, поскольку демонстрирует отличный уровень эффективности у пациентов. Поскольку подошвенные бородавки в целом являются доброкачественными новообразованиями, их лечение стоит продолжать при возникновении симптоматического характера заболевания, наличия психологического стресса, множественных очагов поражения, в том числе крупного размера, обращении пациента за лечением в связи с обеспокоенностью распространения инфекции на другие участки тела или людей, ослабленном иммунитете пациента. Применяемый метод лечения должен иметь относительно щадящий профиль побочных эффектов и низкую стоимость.
→The overwhelming majority of plantar warts are histologically benign, with only rare instances of malignant transformation, such as verrucous carcinoma.11,36,46-48 Thus, plantar warts are usually diagnosed clinically.43 In cases of diagnostic uncertainty or treatment resistance, biopsy with histopathologic evaluation may be indicated.39 On histopathologic analysis, increased numbers of mitotic figures can be noted among the basal and suprabasal keratinocytes, evidencing the rapid cell replication that is occurring at this level of the epidermis in the region of HPV infection.49 The basal layer of cells also exhibits papillomatosis, in which the basal layer becomes increasingly convoluted. Cells of the stratum spinosum and stratum granulosum exhibit increased numbers of proteinaceous, basophilic, granular inclusion bodies, formed by keratohyaline.11,26,36 Furthermore, there is hypertrophy of the keratinocytes, which leads to acanthosis (thickening of the epidermis).11,26,36 Hypertrophy and increased numbers of keratinocytes also lead to hyperkeratosis, seen on histopathologic analysis as thickening of the stratum corneum.11,26,27 The keratinocytes also exhibit cytoplasmic vacuoles and retain nuclei within the stratum corneum (parakeratosis).16,26,27
0Подавляющее большинство подошвенных бородавок гистологически доброкачественные, лишь в редких случаях наблюдается злокачественная трансформация, вроде веррукозной карциномы. Таким образом, подошвенные бородавки, как правило, диагностируются клинически. В случаях неопределенности при диагностике или резистентности к лечению может быть показана биопсия с гистопатологическим исследованием. Если при гистопатологическом анализе отмечается повышенное количество митотических фигур среди базальных и надбазальных кератиноцитов, это свидетельствует о быстрой репликации клеток на этом уровне эпидермиса в области ВПЧ-инфекции.В базальном слое клеток также наблюдается папилломатоз, из-за которого слой становится крайне извилистым. Клетки шиповидного и гранулезного слоев демонстрируют повышенное количество белковых, базофильных, зернистых телец включения, образованных кератогиалином. Помимо этого наблюдается гипертрофия кератиноцитов, что ведет к акантозу (утолщению эпидермиса). Гипертрофия и повышенное количество кератиноцитов также приводят к гиперкератозу, который при гистопатологическом анализе наблюдается как утолщение рогового слоя. Кератиноциты также имеют цитоплазматические вакуоли и сохраняют ядра внутри рогового слоя (паракератоз).
→Plantar areas of increased pressure, such as the heels or metatarsal heads, should be carefully examined. On gross inspection, plantar warts may appear as a singular rough, flesh-colored to yellow or grey-brown, hyperkeratotic papule, or a thickened “cobblestoned” plaque, termed a mosaic wart, which consists of multiple plantar warts that have coalesced (Figure 1).7,36,37 A key feature of plantar warts is disruption of the normal skin lines, dermatoglyphics, which are reestablished on resolution of the plantar wart.7,26,45 Another distinguishing characteristic of plantar warts is the presence of small black dots, formed by thrombosed capillaries within the lesion, that exhibit pinpoint bleeding when the wart is pared (Figure 2). Visualization of thrombosed capillaries and pinpoint bleeding along with the loss of normal dermatoglyphics differentiate a plantar wart from other cutaneous lesions, such as calluses or corns.7,13 On palpation, plantar warts feel rough and are tender when squeezed along the sides.27
0Участки подошвы, находящиеся под сильным давлением (пятки или головки плюсневых костей) следует подвергнуть особо тщательному осмотру. При поверхностном осмотре подошвенные бородавки могут выглядеть как единичная грубая гиперкератотическая папула телесного, желтого или серо-коричневого цвета, или как утолщенная “булыжная” бляшка, называемая мозаичной бородавкой, которая состоит из множества сросшихся подошвенных бородавок. Ключевым признаком подошвенных бородавок является разрушение папиллярных линий подошв, дерматоглифики, которые восстанавливаются после рассасывания новообразований.К другой отличительной черте подошвенных бородавок относится наличие маленьких черных точек, образованных тромбированными капиллярами внутри очага поражения, которые демонстрируют точечное кровотечение при удалении бородавки (рис. 2). Визуализация тромбированных капилляров и точечное кровотечение наряду с потерей нормальной дерматоглифики отличают подошвенную бородавку от других кожных заболеваний, таких как мозоли или натоптыши. При пальпации подошвенные бородавки кажутся грубыми наощупь, но становятся мягкими, если сжать их с боков.
→Patients with plantar warts most commonly present with pain or the sensation of a stone or swelling under their foot.4,37 Pain most commonly occurs with activities that exert pressure on the soles of the feet.19 Patients may also seek care because of their concern for transmitting the infection.19,26 Patients may complain of a gradually enlarging wart on the plantar aspect of their foot or of increasing numbers of such lesions.7,19
0Пациенты с подошвенными бородавками чаще всего жалуются на боль, ощущение камня или припухлости под стопой. Боль чаще всего возникает при действиях, оказывающих давление на подошвы. Пациенты также могут обратиться за медицинской помощью из-за опасений передать инфекцию дальше. Они могут жаловаться на то, что постоянно увеличивается размер подошвенной бородавки или число очагов поражения.
→Immunocompromised patients have higher rates of plantar warts, along with increased severity and duration of the lesions.15,16 In particular, cell-mediated immunodeficiency, including primary, secondary, and iatrogenic, has been noted to lead to increased rates of plantar warts.16,42 Such patients may also be at increased risk of atypical HPV types as the etiologic agent of plantar warts.15,20 For example, HPV-69, which is not typically isolated from plantar warts in the general population, has caused plantar warts in a patient infected with HIV.20 Such lesions, especially plantar warts, have also been noted to undergo dysplastic changes and lead to verrucous carcinoma.46-48 Malignant lesions tend to be more painful, friable, and erythematous than benign lesions.19 Therefore, it is imperative that physicians consider that patients who present with large numbers of plantar warts or treatment-resistant plantar warts may have an underlying immunodeficiency and that patients with an established immunodeficiency and plantar warts may harbor a malignant neoplasm within the lesion.20,39,42
0Пациенты с ослабленным иммунитетом имеют большую предрасположенность к возникновения подошвенных бородавок, а также увеличению тяжести и продолжительности заболевания. В частности, отмечается, что клеточно-опосредованный иммунодефицит, включая первичный, вторичный и ятрогенный, приводит к более частому возникновению подошвенных бородавок. У такие пациентов также существует высокий риск развития таких атипичных типов ВПЧ, как этиологический агент подошвенных бородавок. Например, ВПЧ-69, который, как правило, не встречается среди общей массы населения, страдающей от подошвенных бородавок, стал причиной их возникновения у пациента с ВИЧ-инфекцией. Было отмечено, что такие новообразования на коже, в частности подошвенные бородавки, претерпевают диспластические изменения и приводят к веррукозной карциноме.Злокачественные новообразования, как правило, бывают более болезненными, рыхлыми и эритематозными по сравнению с доброкачественными новообразованиями. Следовательно, врачам крайне важно учитывать, что у пациентов с большим количеством устойчивых к лечению подошвенных бородавок может быть хронический иммунодефицит, и что у пациентов с установленным иммунодефицитом и подошвенными бородавками может быть злокачественное новообразование внутри очага поражения.
→Athletes have been observed to have higher rates of warts, including plantar warts, compared with the general population.23 Hyperhidrosis of the feet is associated with increased risk of plantar warts.45 Some athletes, such as gymnasts or dancers, have the predilection for practicing and performing barefoot on surfaces where others have also walked barefoot.27 Such behavior could increase exposure to HPV.13,27 Sharing equipment increases the risk of HPV infection and warts.27,43 Plantar warts present a significant problem to athletes, as the pain can affect the athlete's ability to ambulate.19
0В целом среди спортсменов также отмечается частое появления бородавок, в том числе подошвенных. Гипергидроз стоп связан с высоким риском развития подошвенных бородавок. Некоторые атлеты, такие как гимнасты и танцоры, имеют пристрастие тренироваться и выступать босиком на поверхностях, по которым другие также ходили без обуви. Это увеличивает возможность контакта с ВПЧ. Риск заражения ВПЧ и образования бородавок также повышается при совместном использование людьми одного оборудования.Подошвенные бородавки представляют серьезную проблему для спортсменов, поскольку боль повлияет на их способность передвигаться.
→Two of the most significant risk factors for developing plantar warts are (1) having a preexistent wart and (2) having close contact with someone who has a preexistent wart.4,39 Plantar warts have a very high viral load, which increases the rate of viral shedding and the likelihood of contaminating adjacent body surfaces, inanimate communal surfaces, or close contacts.23,24,39 Walking barefoot also increases the likelihood of contacting HPV, especially if one walks barefoot in an area where others have walked barefoot, such as pool decks or communal showers.6,24,39 It is believed that the rough surfaces of a swimming pool promote microtrauma to the sole of the foot, and the warm, moist environment of a communal shower promotes viral survival and infectivity.5,24 One study demonstrated a plantar wart incidence rate of 27% for communal shower users, compared with a 1.25% incidence rate for communal shower nonusers.23 Communal locker room use alone has not been shown to increase plantar wart risk.23
0Двумя наиболее значимыми факторами риска развития подошвенных бородавок являются (1) наличие у человека ранее существовавшей бородавки и (2) тесный контакт с кем-либо, у кого ранее уже была бородавка. Подошвенные бородавки имеют очень высокую вирусную нагрузку, что увеличивает скорость распространения вируса и вероятность заражения соседних участков тела, неодушевленные поверхности общего пользования или других людей при тесном контакте. При ходьбе босиком также повышается вероятность заразиться ВПЧ, особенно в тех местах, где люди не используют обувь. Например, бортики бассейнов или общественные душевые кабины. Считается, что шероховатая поверхность плавательного бассейна способствуют появлению микротравм на подошвах стоп, а теплая, влажная среда общего душа — развитию живучести и заразности вирусов. Согласно одному исследованию, уровень заболеваемости подошвенными бородавками среди пользователей общественных душей составляет 27%, в отличие от 1,25% тех, кто ими не пользуется. Было доказано, что само по себе пользование общей раздевалкой не влияет на риск развития подошвенных бородавок.
→In terms of the sex distribution of plantar warts, incidence rates have been noted to change depending on patient age. The peak incidence of plantar warts occurs at age 13 years among females and at 14.5 years among males.9,23 In childhood, girls have been noted to be at higher risk than boys.1 However, among adults, men have higher rates of warts than women.1,41 Throughout the lifetime, females tend to experience higher rates of plantar warts than males.27
0Касательно распространению подошвенных бородавок по половым признакам, было отмечено, что показатели заболеваемости меняются в зависимости от возраста пациента. Пик заболеваемости подошвенными бородавками приходится на возраст 13 лет у женщин и 14,5 лет у мужчин. Также отмечается, что в детском возрасте девочки чаще подвергаются высокому риску заболевания, чем мальчики. Однако среди взрослого населения у мужчин риск появления бородавок выше, чем у женщин. Как правило, женщины за свою жизнь чаще сталкиваются с проблемой подошвенных бородавок, чем мужчины.
→Two percent of the adult population and 6% of the pediatric population seek care for a plantar wart annually.3 Plantar warts occur most frequently in children and adolescents, although they are rare in patients younger than 5 years.6,37 Young children experience a steady increase in warts as they age until a peak incidence between 12 and 16 years of age.26 Silverberg and Silverberg38 found that among children, 62.6% to 85.3% of whites and 14.7% to 37.4% of blacks had warts, and they reported that nonwhite skin type was associated with a lower incidence of warts. Children who are white, part of households with higher incomes, higher maximum levels of parental education, 2 parents, and family members with plantar warts have an increased risk of plantar warts.4,38 Having classmates with warts also poses a risk of transmission.4 In adulthood, there is a decline in rates of plantar warts in the general population.3 Although adults experience fewer plantar warts, their lesions tend to have a longer duration and be more resistant to treatment.2,26
02% взрослого и 6% детского населения ежегодно обращаются за медицинской помощью из-за подошвенной бородавки. Чаще всего они встречаются у подростков и детей в возрасте от 5 лет. У маленьких пациентов с возрастом наблюдается постоянный рост количества бородавок. Пик заболеваемости приходится на возраст от 12 до 16 лет. Джонатан и Нанетта Силверберг обнаружили, что среди детей бородавки имели 62,6%-85,3% пациентов со светлой кожей и 14,7%-37,4% — с темной. Ученые пришли к выводу, что темный цвет кожи напрямую связан с низкой частотой развития бородавок. Дети со светлой кожей из семей с более высокими доходами, уровнем образования обоих родителей, членами семьи, уже страдающими об подошвенных бородавок, имеют высокую предрасположенность к развитию заболевания. Наличие в окружении одноклассников с бородавками также создает риск передачи инфекции. В зрелом возрасте у населения в целом наблюдается снижение заболеваемости подошвенными бородавками. Хотя у взрослых пациентов подошвенные бородавки встречаются реже, они наносят более продолжительность ущерб и более устойчивы к лечению.
→Table 1.
0Таблица 1
→It is estimated that 40% of the population is infected with HPV, and in 7% to 12%, a wart develops.5,14,24 Plantar warts exhibit an annual incidence of 14% in the general population.4 Risk factors center about increased exposure to HPV, increased risk of epidermal barrier penetration, and inappropriate immune responses (Table 1). Plantar wart incidence varies with age, sex, race, and health status. Further, geographic, seasonal, behavioral, and socioeconomic factors are associated with variable rates of plantar wart incidence. It is estimated that only 0.84% of the United States population have plantar warts, whereas 12.9% of the Russian population has been shown to have plantar warts.32 Furthermore, populations living in northern England have been noted to exhibit an increased incidence of plantar warts compared with populations in southern England.44 Throughout all regions, rates of plantar warts are noted to increase during winter months.39
0Согласно данным, 40% населения инфицировано ВПЧ, и у 7-12% развиваются бородавки. Ежегодно подошвенные бородавки поражают 14% населения планеты. Фактора риска главным образом связаны с высокой степенью воздействия ВПЧ на организм, повышенной вероятностью проникновения через эпидермальный барьер и неадекватными иммунными реакциями (Таблица 1). Частота появления подошвенных бородавок варьируется в зависимости от возраста, пола, расы и состояния здоровья. Помимо этого географические, сезонные, поведенческие и социально-экономические факторы также влияют на различные показатели распространения подошвенных бородавок. Согласно данным, только у 0,84% населения Соединенных Штатов наблюдаются подошвенные бородавки, в то время как среди россиян показатель равняется 12,9%. Также по статистике у жителей севера Англии более высокий показатель образования подошвенных бородавок по сравнению с жителями юга страны. В зимние месяцы фиксируется рост возникновения кожных новообразований во всех регионах мира.
→Epidemiology and Risk Factors
0Эпидемиология и факторы риска
→Sixty-five percent to 78% of cutaneous warts have been shown to regress within 2 years.32 In persons older than 12 years, the rate of spontaneous regression significantly decreases.2,33 Wart regression relies on the development of an effective cellular immune response.8,34 However, plantar warts may develop in an otherwise healthy person when HPV gains entry to the epithelium and evades the host's immune response.35 In the most healthy persons, HPV infections are controlled by an immune response that begins on contact with the HPV particle.1,8,27 The viral antigen is first taken up by Langerhans cells of the epidermis, which then enter the regional lymphatic drainage and thereby enter a lymph node. There they present the antigen to T cells, which are activated and induce an antigen-specific immune response in the area of viral penetration. The antigen-presenting cells activate keratinocytes to release inflammatory cytokines that promote migration of neutrophils and monocytes, activation and migration of helper T cells, maturation of B cells, and activity of natural killer cells. Tumor necrosis factor α, which is released from keratinocytes, improves the recognition of virally infected keratinocytes by T cells, which are then responsible for destroying the infected keratinocytes.8 This response should lead to eradication of the infection and prevent a plantar wart from occurring or lead to regression of established plantar warts. If this process fails, a persistent plantar wart is established.36 Humoral immunity, if established by antibody-producing B cells, prevents future reinfection by that HPV type.27
0Исследование показывают, что от 65% до 78% кожных бородавок регрессируют в течение 2 лет. У пациентов старше 12 лет заметно снижен показатель спонтанной регрессии бородавок, которая, в свою очередь, зависит от эффективности клеточного иммунного ответа. Однако подошвенные бородавки могут развиться и у абсолютно здорового человека в том случае, когда ВПЧ проникает в эпителий и не встречает иммунного ответа организма-хозяина.У наиболее здоровых пациентов ВПЧ-инфекции контролируются иммунной системой, которая вступает во взаимодействие с вирусными частицами. Вначале зараженный антиген в эпидермисе поглощается клетками Лангерганса, те затем попадают в регионарный лимфодренаж, а, следовательно, и в лимфатический узел. Там они передают антиген Т-клеткам, которые активируются и вызывают антиген-специфический иммунный ответ в области проникновения вируса. Антигенпрезентирующие клетки активизируют кератиноциты, высвобождая воспалительные цитокины, способствующие миграции нейтрофилов и моноцитов, активации и миграции Т-клеток-помощников, матурации В-клеток и активности естественных киллеров. Инфицированные кератиноциты высвобождают фактор некроза опухоли-альфа, что способствует их лучшему обнаружению Т-клетками, отвечающими за уничтожение данных кератиноцитов. Данный иммунный ответ должен привести либо к ликвидации инфекции и предотвращению появления подошвенных бородавок в будущем, либо к регрессии уже имеющихся подошвенных бородавок. Если этот процесс оказывается неудачным, то образуется трудновыводимая подошвенная бородавка. Если В-клетки, продуцирубщие антитела, смогут выработать гуморальный иммунитет, это предотвратит повторное заражение конкретным типом ВПЧ в будущем.
→The induction of cellular replication throughout the process of viral genome amplification leads to the hyperkeratinized papule that constitutes a plantar wart.31 Plantar warts tend to develop at areas of increased pressure on the sole of the foot, including the heel and metatarsal heads.5,25,27 Such pressure points are regions of increased microtrauma to the epidermal barrier, which increases the likelihood of HPV invasion.15,26 Owing to the pressure exerted on the forming plantar wart, the lesion tends to progress deeper into the skin (creating an “iceberg effect”) as opposed to forming a rounded papule, which can contribute to their resistance to therapy.1,26 As a result of normal sloughing of the epithelium, viral particles are released and may be transmitted to surfaces where the virus will lie until picked up by a new host or spread to adjacent sites (autoinoculation).7,21 Thus, once a plantar wart develops, the host is susceptible to additional warts developing.23
0Индукция клеточной репликации в течение всего процесса амплификации вирусного генома приводит к формированию гиперкератинизированной папулы, которая и становится подошвенной бородавкой. Последние чаще всего образовываются в местах, где подошва стопы испытывает повышенное давление, в том числе на пятках и головках плюсневых костей. На этих участках существует высокий риск микроповреждений эпидермального барьера, что способствует распространению вируса ВПЧ. Из-за постоянного давления на формирующуюся бородавку, очаг поражения, как правило, проникает вглубь кожи, тем самым создавая “эффект айсберга” вместо округлой папулы и усиливая сопротивления к терапевтическому вмешательству. В результате естественного отшелушивания эпителия высвобождаются вирусные частицы, которые через различные поверхности могут попасть к новому организму или распространиться на соседние участки организма-хозяина (аутоинокуляция). То есть при образовании одной единственной подошвенная бородавка организм-хозяин становится восприимчивым к развитию новых.
→Once infection occurs, 3 outcomes are possible: clearance of the infection with resultant immunity to that particular HPV type, latent infection, or clinically manifested infection as a plantar wart.4 After infection, if the virus is not cleared, the host basal keratinocyte is stimulated to divide and replicate viral DNA via HPV E1 and E2 proteins.29,30 This process produces numerous stem cells that each contain 20 to 100 copies of the viral DNA.11,29 The basal stem cells contain very low levels of viral proteins, which enhances the virus's ability to evade the host's immune response.11,27,30 As the basal cells undergo normal differentiation into keratinocytes, they progress toward the outer surface of the epithelium. At the same time, the viral genome promoter region is activated, leading to increased production of viral proteins that enhance HPV genome amplification within each differentiating cell. It is thought that E5, a membrane protein produced via the viral DNA template, serves to enhance signaling from growth factor, which in turn maintains the cell's capacity for DNA replication.29,30 Once viral DNA copies are sufficient, L1 and L2 viral coat proteins are expressed by surface keratinocytes.11 Protein E2 recruits viral DNA copies to the host cell nucleus, where the viral DNA is packaged into capsids composed of proteins L1 and L2.11,30 The infectious viral particles can then be released in high numbers from desquamated keratinocytes on the surface of the plantar wart to infect other sites or hosts.8
0После инфекционного заражения существует 3 варианта развития событий: организм очищается от инфекции вследствие выработки им иммунитета к конкретному типу ВПЧ, инфекция протекает скрыто или клинически проявляется в виде подошвенной бородавки. Если организм-хозяин не очистить от вируса, содержащиеся в нем белки Е1 и Е2 начнут стимулировать активное деление кератиноцитов в базальном слое и, как следствие, репликацию зараженной ДНК. В результате образуется множество стволовых клеток, и каждая из них содержит от 20 до 100 копий вирусной ДНК. В базальных стволовых клетках содержится очень мало вирусного белка, что усиливает способность вируса уклоняться от иммунного ответа организма-хозяина. Когда базальные клетки напрямую дифференцируются в кератиноциты, они перемещаются на внешнюю часть эпителиального слоя. В то же время у вирусного генома начинается промоторная активность, что введет к повышенной выработке вирусных белков и, как следствие, к прогрессирующей амплификации генома ВПЧ в каждой дифференцируемой клетке. Считается, что мембранный белок E5, продуцируемый на матрице вирусной ДНК служит для усиления сигнала от ростового фактора, который, в свою очередь, поддерживает способность клетки к репликации ДНК. Когда образуется достаточное количество копий вирусной ДНК, кератиноциты из поверхностного слоя экспрессируют белки вирусной оболочки L1 и L2. Белок E2 привлекает копии вирусной ДНК в ядро клетки организма-хозяина, где она упаковывается в капсиды — белковые капсулы из L1 и L2. Позднее вирусные частицы могут в большом количестве высвобождаться из отшелушенных кератиноцитов с поверхности подошвенной бородавки и заражать другие участки организма-хозяина или новые организмы.
Резюме
Пол:
женщина
Родной язык:
русский
С нами:
с 12 февраля 2023 г. (648 дней)
Деятельность:
910 версий перевода с общим рейтингом 4
1 комментарий
Написать Donatello личное сообщение