Miscellaneous december 2024 / Разное Декабрь 2024

Overall, the variety of potential hemorrhoid improvement natural products is vast, and the resources are abundant, suitable for reasonable development and utilization as hemorrhoid products. Through this review, we hope to provide a scientific reference for the search and development of new hemorrhoid medications and prevention products, as well as providing reference for existing hemorrhoid medications composition improvement and offering a possible novel avenue for future research into the pharmacological mechanisms of hemorrhoid products. Furthermore, we also summarize some existing problems waiting for further exploration in the future.
0В целом, разнообразие натуральных продуктов для лечения геморроя, потенциально улучшающих его состояние, огромно, а ресурсы богаты, и их можно разумно разрабатывать и использовать в качестве средств от геморроя. С помощью этого обзора мы надеемся предоставить научную справку для поиска и разработки новых лекарств от геморроя и средств для профилактики, а также рекомендации по улучшению состава существующих лекарств от геморроя и предложить возможные новые пути для будущих исследований фармакологических механизмов средств от геморроя. Кроме того, мы также обобщаем некоторые существующие проблемы, которые требуют дальнейшего изучения в будущем.
At the same time, future research needs to be more scientific and systematic, involving representative animal experiments and clinical trials. Research should also be conducted to explore the therapeutic mechanisms of hemorrhoids, use-pattern, optimal dosage, and medication interactions of these bioactive components. Furthermore, whether components structurally similar to these also possess similar biological activities remains to be further explored.
0В то же время, будущие исследования должны быть более научными и систематическими, включая репрезентативные эксперименты на животных и клинические исследования. Необходимо также провести исследования для изучения механизмов лечения геморроя, схемы применения, оптимальной дозировки и лекарственного взаимодействия этих биологически активных компонентов. Кроме того, предстоит дополнительно изучить вопрос о том, обладают ли компоненты, сходные с ними по структуре, аналогичной биологической активностью.
In the future, except for increasing the number of studies in this area, we also recommend that research into the pharmacological mechanisms of natural products against hemorrhoids should start at the cellular and molecular levels, which could provide more scientific references for the development of new hemorrhoid products. Additionally, studying the cellular and molecular mechanisms of natural products in improving hemorrhoid symptoms not only complements existing research methods but could also represent a potential future research direction.
0В будущем, помимо увеличения числа исследований в этой области, мы также рекомендуем начать изучение фармакологических механизмов действия натуральных средств от геморроя на клеточном и молекулярном уровнях, что могло бы дать больше научных рекомендаций для разработки новых средств от геморроя. Кроме того, изучение клеточных и молекулярных механизмов действия натуральных продуктов на уменьшение симптомов геморроя не только дополняет существующие методы исследований, но и может стать потенциальным направлением будущих исследований.
Natural products such as polyphenols, flavonoids, terpenes, polysaccharides, coumarins, and even peptides and proteins isolated from plants, animals, fungi, and algae are potential hemorrhoid drugs, prevention products, and medication add-on ingredients. After review, we believe that components like chlorogenic acid, epigallocatechin gallate, curcumin, quercetin, isoquercetin, luteolin, apigenin, compound glycyrrhizin, Asiatic acid, menthol, and chitosan show substantial potential hemorrhoid improvement effects. Interestingly, most of the above bioactive components can be obtained from some foods such as eggplant (chlorogenic acid); green tea (epigallocatechin gallate); turmeric (curcumin); onions, apples, and broccoli, etc. (quercetin); okra (isoquercetin) [148]; celery (apigenin); and mint (menthol). Therefore, the intake of these foods in the diet may prevent hemorrhoids or alleviate hemorrhoid symptoms to some extent. Additionally, those bioactive components could also provide new options for the development of new hemorrhoid products.
0Натуральные продукты, такие как полифенолы, флавоноиды, терпены, полисахариды, кумарины и даже пептиды и белки, выделенные из растений, животных, грибов и водорослей, являются потенциальными лекарствами от геморроя, средствами профилактики и добавками к лекарствам. После проведенного анализа мы пришли к выводу, что такие компоненты, как хлорогеновая кислота, эпигаллокатехина галлат, куркумин, кверцетин, изокверцетин, лютеолин, апигенин, глицирризин, азиатская кислота, ментол и хитозан, обладают значительным потенциалом для улучшения состояния при геморрое. Интересно, что большинство из вышеперечисленных биологически активных компонентов можно получить из некоторых продуктов, таких как баклажаны (хлорогеновая кислота); зеленый чай (эпигаллокатехина галлат); куркума (куркумин); лук, яблоки, брокколи и т.д. (кверцетин); бамия (изокверцетин) [148]; сельдерей (апигенин) и мята (ментол). Таким образом, употребление этих продуктов в пищу может предотвратить геморрой или в некоторой степени облегчить симптомы геморроя. Кроме того, эти биоактивные компоненты могут также открыть новые возможности для разработки новых средств от геморроя.
Using natural products with well-defined pharmacological mechanisms to improve hemorrhoids is a cost-effective and environmentally friendly approach. However, we must admit that most existing research derives from animal or cellular models, and their efficacy in humans has not been fully validated. Moreover, studies on the optimal dosage of these natural products, potential medication interactions, used alone or in combination, and their mechanisms against hemorrhoids are also lacking sufficient experimental support. Despite these limitations, the findings still hold some reference value.
0Использование натуральных продуктов с четко определенными фармакологическими механизмами для лечения геморроя является экономически эффективным и экологически безвредным подходом. Однако мы должны признать, что большинство существующих исследований проводятся на животных или клеточных моделях, и их эффективность на людях не была полностью подтверждена. Более того, исследования, посвященные оптимальной дозировке этих натуральных продуктов, возможному взаимодействию с лекарственными средствами, применяемыми отдельно или в комбинации, и их механизмам борьбы с геморроем, также не имеют достаточной экспериментальной поддержки. Несмотря на эти ограничения, полученные данные все еще имеют определенную ценность.
In summary, products found in nature have potential for hemorrhoid improvement through mechanisms such as promoting the coagulation process, inhibiting inflammatory responses, preventing the proliferation of perianal pathogenic bacteria, and promoting the repair of tissue damage. Currently, except for a few flavonoids, there are only a few studies on the use of bioactive components from natural products for hemorrhoid improvement, with even fewer studies conducted at the cellular and molecular levels. Therefore, we have searched for several bioactive components with potential to improve hemorrhoids.
0В заключение, природные продукты обладают потенциалом для улучшения состояния при геморрое благодаря таким механизмам, как стимулирование процесса коагуляции, подавление воспалительных реакций, предотвращение размножения перианальных патогенных бактерий и содействие восстановлению повреждённых тканей. В настоящее время, за исключением нескольких флавоноидов, существует лишь небольшое количество исследований, посвящённых использованию биоактивных компонентов природного происхождения для улучшения состояния при геморрое, причём ещё меньше исследований проведено на клеточном и молекулярном уровнях. Поэтому мы провели поиск нескольких биоактивных компонентов, обладающих потенциалом для улучшения состояния при геморрое.
5. Conclusions
05. Выводы
In recent decades, clinical trials on hemorrhoids have largely focused on compound preparations and natural extracts, yet there is a conspicuous lack of clinical trials concerning the treatment of hemorrhoids with bioactive components from natural products. This has resulted in a substantial research gap in this field. According to our literature review, clinical trials primarily assess the therapeutic effects of compound preparations and natural extracts on hemorrhoids, with most studies concentrating on superficial observations such as changes in hemorrhoid size and symptom improvement [44,45,46,48,49,50,146,147], while in-depth studies on pharmacological effects are notably lacking. Furthermore, we have identified several issues with existing clinical trials: there is a lack of investigation into the optimal dosage and toxicological aspects of clinical medications; some clinical trial designs lack scientific rigor, such as not taking into account the individual characteristics of different patients; and the sample sizes in clinical trials are generally small. Therefore, before natural products can be standardized as treatments for hemorrhoids, more clinical research in the future is needed using more rigorous, systematic, and scientific methods, as well as higher-quality samples. We also hope that future research will conduct more targeted pharmacological studies and clinical trials on the treatment of hemorrhoids with natural products, to demonstrate their safety and efficacy.
0В последние десятилетия клинические исследования геморроя в основном были сосредоточены на комбинированных препаратах и натуральных экстрактах, однако явно не хватает клинических испытаний, посвящённых лечению геморроя биоактивными компонентами природного происхождения. Это привело к существенному пробелу в исследованиях в данной области. Согласно нашему обзору литературы, клинические испытания в основном оценивают терапевтические эффекты комбинированных препаратов и натуральных экстрактов при геморрое, при этом большинство исследований сосредоточено на поверхностных наблюдениях, таких как изменения размера геморроидальных узлов и улучшение симптомов [44,45,46,48,49,50,146,147], тогда как углублённые исследования фармакологических эффектов практически отсутствуют.

Кроме того, нами были выявлены несколько проблем, связанных с существующими клиническими исследованиями: отсутствует изучение оптимальных дозировок и токсикологических аспектов клинических препаратов; дизайн некоторых клинических испытаний недостаточно научно обоснован, например, не учитываются индивидуальные особенности разных пациентов; а размер выборки в клинических испытаниях, как правило, небольшой.

Таким образом, прежде чем натуральные продукты смогут быть стандартизированы в качестве лечения геморроя, необходимы дополнительные клинические исследования в будущем, выполненные с использованием более строгих, систематических и научных методов, а также с применением более качественных выборок. Мы также надеемся, что в будущем исследования будут проводить более целенаправленные фармакологические исследования и клинические испытания по лечению геморроя с использованием натуральных продуктов, чтобы продемонстрировать их безопасность и эффективность.
Figure 5. Chemical structures of other types in the table. (1) Chlorogenic acid (CAS:327-97-9); (2) tetrandrine (CAS:518-34-3); (3) tanshinone IIA (CAS:568-72-9); (4) allicin (CAS:539-86-6); (5) psoralen (CAS:66-97-7); (6) esculin (CAS:531-75-9); (7) esculetin (CAS:305-01-1); (8) berberine (CAS:2086-83-1); (9) matrine (CAS:519-02-8); (10) galectin-1 (CID:169450756) (has no CAS number).
0Рисунок 5. Химические структуры других типов в таблице. (1) Хлорогеновая кислота (CAS: 327-97-9); (2) тетрандрин (CAS: 518-34-3); (3) таншинон IIA (CAS: 568-72-9); (4) аллицин (CAS: 539-86-6); (5) псорален (CAS: 66-97-7); (6) эскулин (CAS: 531-75-9); (7) эскулетин (CAS: 305-01-1); (8) берберин (CAS: 2086-83-1); (9) матрин (CAS: 519-02-8); (10) галектин-1 (CID: 169450756) (не имеет номера CAS).
In addition to the types of natural products mentioned above, many other types such as peptides and proteins, phenylpropanoids, coumarins, and alkaloids also possess numerous bioactivities, which possess potential hemorrhoid improvement capabilities. For example, peptides and proteins isolated from animal sources have been studied using mouse and skin wound models, as well as isolated and cultured fibroblasts. Research has shown that galectin-1 can promote tissue healing by regulating the generation of myofibroblasts and inducing myofibroblast activation through the NRP1 binding and the Smad3/NOX4 pathway [130]. Galectin-1 can also enhance the synthesis of the ECM via the PI3K/Akt pathway [131]. Additionally, in a mouse model of colitis, galectin-1 demonstrated the ability to reduce levels of pro-inflammatory cytokines in plasma and mucosal tissue [132]. Certain plant alkaloid extracts can regulate inflammation and promote tissue repair. Existing experiments indicate that tetrandrine from dried root of Stephania tetrandra S. Moore significantly elevates the cAMP (a cellular second messenger) concentration in inflammatory leukocytes and inhibits phosphodiesterase (PDE) activity, thereby exhibiting anti-inflammatory activity [133]. Tetrandrine also promotes tissue repair by regulating the PI3K/AKT signaling pathway, inhibiting apoptosis, and reducing inflammatory responses [134]. (A summary of other types with hemorrhoid improvement potential is provided in Table 5, and chemical structures are shown in Figure 5).
0Помимо вышеупомянутых типов природных соединений, многие другие, такие как пептиды и белки, фенилпропаноиды, кумарины и алкалоиды, также обладают многочисленными биологическими активностями, которые имеют потенциал для улучшения состояния при геморрое. Например, пептиды и белки, выделенные из животных источников, изучались с использованием моделей ран на коже мышей, а также изолированных и культивированных фибробластов. Исследования показали, что галектин-1 может способствовать заживлению тканей, регулируя образование миофибробластов и активируя их через связывание с NRP1 и путь Smad3/NOX4 [130].

Галектин-1 также усиливает синтез внеклеточного матрикса (ECM) через путь PI3K/Akt [131]. Кроме того, в модели колита у мышей галектин-1 продемонстрировал способность снижать уровни провоспалительных цитокинов в плазме и слизистой ткани [132].

Некоторые алкалоиды растительного происхождения способны регулировать воспаление и способствовать восстановлению тканей. Существующие эксперименты показывают, что тетрандрин, выделенный из высушенного корня *Stephania tetrandra S. Moore*, значительно увеличивает концентрацию cAMP (вторичного клеточного мессенджера) в воспалительных лейкоцитах и ингибирует активность фосфодиэстеразы (PDE), проявляя противовоспалительное действие [133].

Тетрандрин также способствует восстановлению тканей, регулируя сигнальный путь PI3K/AKT, подавляя апоптоз и уменьшая воспалительные реакции [134].

(Сводная информация о других соединениях с потенциалом улучшения состояния при геморрое представлена в Таблице 5, а их химические структуры показаны на Рисунке 5.)
Polysaccharides, consisting of more than ten monosaccharides, are a class of macromolecular substances widely distributed in nature with numerous pharmacological effects. Therefore, we believe that there are certain polysaccharides that have potential hemorrhoid improvement capabilities. For instance, clinical trials have found that chitosan, derived from the exoskeleton of marine arthropods, can promote hemostasis by encouraging platelet aggregation and enhancing the aggregation of red blood cells, while also effectively absorbing exuded blood [112]. Chitosan contains a high concentration of basic amino groups, which carry a positive charge under slightly acidic pH conditions, enabling it to disrupt the cell walls of a range of bacteria, including E. coli, thus acting as an effective antibacterial agent [113,114]. Additionally, chitosan has been proven to regulate the probiotic populations on wound surfaces and stimulate the production of β-defensins, thereby promoting wound healing [112]. Based on these effects, chitosan can be considered for the improvement of various hemorrhagic hemorrhoids (A summary of polysaccharides with hemorrhoid improvement potential is provided in Table 4).
0Полисахариды, состоящие из более чем десяти моносахаридов, представляют собой класс макромолекулярных веществ, широко распространённых в природе и обладающих многочисленными фармакологическими эффектами. Поэтому мы полагаем, что существуют определённые полисахариды с потенциалом улучшения состояния при геморрое. Например, клинические испытания показали, что хитозан, полученный из экзоскелета морских членистоногих, способен способствовать гемостазу, стимулируя агрегацию тромбоцитов и увеличивая агрегацию эритроцитов, а также эффективно впитывая выделяющуюся кровь [112].

Хитозан содержит высокую концентрацию основных аминогрупп, которые несут положительный заряд в условиях слегка кислой среды, что позволяет ему разрушать клеточные стенки ряда бактерий, включая *E. coli*, и действовать как эффективное антибактериальное средство [113,114].

Кроме того, доказано, что хитозан регулирует популяции пробиотиков на поверхности ран и стимулирует выработку β-дефенсинов, тем самым способствуя заживлению ран [112]. Исходя из этих эффектов, хитозан можно рассматривать как средство для улучшения состояния при различных геморроидальных кровотечениях.

(Сводная информация о полисахаридах с потенциалом улучшения состояния при геморрое представлена в Таблице 4.)
Figure 4. Chemical structures of terpenoids in the table. (1) Paeoniflorin (CAS:23180-57-6); (2) ginsenoside CK (CAS:39262-14-1); (3) ginsenoside RD (CAS:52705-93-8); (4) compound glycyrrhizin (CAS:1405-86-3); (5) astragaloside IV (CAS:84687-43-4); (6) gentiopicroside (CAS:20831-76-9); (7) Asiatic acid (CAS:464-92-6); (8) stevioside (CAS:57817-89-7); (9) sodium aescinate (CAS:20977-05-3); (10) ginkgolide A (CAS:15291-75-5); (11) ginkgolide B (CAS:15291-77-7); (12) andrographolide (CAS:5508-58-7); (13) menthol (CAS:89-78-1) (Total saponins of achyranthes bidens and soapnut saponin are a mixture, so there is no structural formula).
0Рисунок 4. Химические структуры терпенов из таблицы.
(1) Паэонифлорин (CAS:23180-57-6); (2) Гинзенозид CK (CAS:39262-14-1); (3) Гинзенозид RD (CAS:52705-93-8); (4) Глицирризин (CAS:1405-86-3); (5) Астрагалозид IV (CAS:84687-43-4); (6) Гентиопикрозид (CAS:20831-76-9); (7) Азиатиковая кислота (CAS:464-92-6); (8) Стевиозид (CAS:57817-89-7); (9) Натрий эскулинат (CAS:20977-05-3); (10) Гинкголид A (CAS:15291-75-5); (11) Гинкголид B (CAS:15291-77-7); (12) Андрографолид (CAS:5508-58-7); (13) Ментол (CAS:89-78-1).

(Общие сапонины Achyranthes bidens и сапонины мыльного дерева являются смесями, поэтому их структурные формулы не представлены.)
Terpenoids are defined by the general formula (C5H8)n and include oxygenated derivatives and variants with different degrees of unsaturation. They are widely distributed in nature and possess numerous bioactivities; we also considered them to have potential hemorrhoid improvement properties. For example, the compound glycyrrhizin derived from licorice (Glycyrrhiza uralensis Fisch.) can significantly reduce the concentrations of pro-inflammatory cytokines IL-1β and TNF-α in inflammatory animal models and also decrease the levels of inflammatory mediators such as PGE2 and NO by inhibiting the activity of COX-2 and iNOS [88]. Furthermore, studies have shown that compound glycyrrhizin hydrogel is a safe and effective wound healing agent, accelerating the repair phase of wounds through the modulation of macrophage responses in the inflammatory microenvironment [89]. It is noteworthy that the ability of compound glycyrrhizin to inhibit the growth of perianal pathogenic bacteria remains to be verified; however, current research indicates [90] that compound glycyrrhizin acts as a binder to the heat-labile enterotoxin of E. coli, inhibiting diarrhea caused by this toxin. It may ameliorate the increased abdominal pressure caused by diarrhea, thus potentially delaying the progression of hemorrhoids [5] (A summary of terpenoids with hemorrhoid improvement potential is provided in Table 3, and chemical structures are shown in Figure 4).
0Терпеноиды определяются общей формулой (C5H8)n и включают в себя кислородсодержащие производные, а также варианты с различной степенью ненасыщенности. Они широко распространены в природе и обладают многочисленными биологическими свойствами; также предполагается, что они могут иметь свойства, способствующие улучшению состояния при геморрое. Например, соединение глицирризин, полученное из корня солодки (Glycyrrhiza uralensis Fisch.), может значительно снижать концентрации провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α в моделях воспаления на животных, а также уменьшать уровни воспалительных медиаторов, таких как PGE2 и NO, за счет ингибирования активности COX-2 и iNOS [88].

Кроме того, исследования показали, что гидрогель на основе глицирризина является безопасным и эффективным средством для заживления ран, ускоряя фазу восстановления ран путем модуляции реакции макрофагов в воспалительной микросреде [89].

Примечательно, что способность соединения глицирризина ингибировать рост перианальных патогенных бактерий остается недоказанной; однако текущие исследования указывают [90], что соединение глицирризин связывается с термолабильным энтеротоксином E. coli, ингибируя диарею, вызванную этим токсином. Это может уменьшать повышенное абдоминальное давление, вызванное диареей, тем самым потенциально замедляя прогрессирование геморроя [5].

(Резюме терпеноидов с потенциалом улучшения состояния при геморрое представлено в Таблице 3, а их химические структуры показаны на Рисунке 4.)
Figure 3. Chemical structures of polyphenols and flavonoids in the table. (1) Curcumin (CAS:458-37-7); (2) emodin (CAS:518-82-1); (3) epigallocatechin gallate (CAS:989-51-5); (4) resveratrol (CAS:501-36-0); (5) genistein (CAS:446-72-0); (6) apigenin (CAS:520-36-5); (7) quercetin (CAS:117-39-5); (8) daidzein (CAS:486-66-8); (9) luteolin (CAS:491-70-3); (10) chrysin (CAS:480-40-0); (11) caffeic acid (CAS:331-39-5); (12) baicalin (CAS:21967-41-9); (13) rutin (CAS:153-18-4); (14) isoquercitrin (CAS:21637-25-2); (15) tannic acid (CAS:1401-55-4).
0Рисунок 3. Химические структуры полифенолов и флавоноидов, указанных в таблице.
(1) Куркумин (CAS:458-37-7); (2) Эмодин (CAS:518-82-1); (3) Эпигаллокатехин галлат (CAS:989-51-5); (4) Ресвератрол (CAS:501-36-0); (5) Генистеин (CAS:446-72-0); (6) Апигенин (CAS:520-36-5); (7) Кверцетин (CAS:117-39-5); (8) Дайдзеин (CAS:486-66-8); (9) Лютеолин (CAS:491-70-3); (10) Хризин (CAS:480-40-0); (11) Кофеиновая кислота (CAS:331-39-5); (12) Байкалин (CAS:21967-41-9); (13) Рутин (CAS:153-18-4); (14) Изокверцитрин (CAS:21637-25-2); (15) Таниновая кислота (CAS:1401-55-4).
4. Clinical Trials
04. Клинические исследования
Table 5. Other types (including peptides and proteins, phenylpropionic acids, alkaloids, phenanthraquinones, organic sulfur compound, and coumarins) with potential effects on hemorrhoids and their pharmacological effects.
0Таблица 5. Другие типы веществ (включая пептиды и белки, фенилпропионовые кислоты, алкалоиды, фенантрахиноны, органические соединения серы и кумарины), которые могут оказывать влияние на геморрой, и их фармакологические эффекты.
3.4. Other Types
03.4. Другие типы веществ
Table 4. Polysaccharides with potential effects on hemorrhoids and their pharmacological effects.
0Таблица 4. Полисахариды, потенциально влияющие на геморрой, и их фармакологические эффекты.
3.3. Polysaccharides
03.3. Полисахариды
Table 3. Terpenoids with potential effects on hemorrhoids and their pharmacological effects.
0Таблица 3. Терпеноиды, потенциально влияющие на геморрой, и их фармакологические эффекты.
Резюме
Пол:
мужчина
Родной язык:
русский
С нами:
с 28 января 2023 г. (697 дней)
Деятельность:
6256 версий перевода с общим рейтингом 188
65 комментариев
Написать Mikelangelo личное сообщение